【醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程進(jìn)展快報 第55期】
2019年8月23日，《科學(xué)》雜志在線發(fā)表了中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所曹雪濤院士團(tuán)隊的研究論文，報道了宿主可以通過調(diào)控自身RNA修飾與重塑細(xì)胞代謝狀態(tài)協(xié)同抵御病毒感染。這一新發(fā)現(xiàn)提出了宿主通過不依賴于天然免疫的方式抵御病毒感染的新機(jī)制，有助于人們深入了解病毒與宿主之間相互作用的過程及其分子機(jī)制，為病毒感染性疾病的干預(yù)與治療提供潛在的藥物靶點。
宿主細(xì)胞可以通過產(chǎn)生干擾素等多種方式有效抵御病毒感染。但人們對于宿主細(xì)胞能否通過天然免疫非依賴途徑抵御病毒感染及其相關(guān)作用機(jī)制尚不十分清楚。
在國家自然科學(xué)基金基礎(chǔ)科學(xué)中心項目（項目編號81788101）、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程（項目編號2016-I2M-1-003）等資助下，曹雪濤院士連同中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所免疫學(xué)系、醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國家重點實驗室博士生劉洋等研究人員，針對RNA表觀修飾及相關(guān)酶是否能夠參與天然免疫非依賴途徑抵御病毒感染這一科學(xué)問題，通過一系列的體外功能篩選與體內(nèi)實驗，發(fā)現(xiàn)RNA m6A去甲基化酶ALKBH5具有廣泛地促進(jìn)不同類型病毒復(fù)制的作用，進(jìn)一步通過RNA-seq、m6A-seq、iCLIP-seq、代謝組學(xué)分析及抗病毒功能篩選，鑒定出ALKBH5主要通過調(diào)控宿主細(xì)胞的代謝狀態(tài)發(fā)揮其作用。
該研究發(fā)現(xiàn)，宿主細(xì)胞在病毒感染情況下，通過抑制 ALKBH5 酶活性來增強(qiáng)其靶分子代謝酶 OGDH mRNA上的m6A修飾并促進(jìn)其降解，從而改變細(xì)胞代謝狀態(tài)和降低代謝物衣康酸產(chǎn)生，最終抑制病毒復(fù)制。
該研究為了解天然免疫非依賴的細(xì)胞防御和清除入侵病毒過程中的機(jī)制提供了新的視角，提出了宿主細(xì)胞如何主動應(yīng)對病毒感染、通過表觀修飾與代謝重塑交叉調(diào)控機(jī)制抑制病毒復(fù)制的新觀點，為病毒-宿主相互作用以及抗病毒途徑的未來研究提供了新思路。
相關(guān)論文鏈接: http://science.sciencemag.org/lookup/doi/10.1126/science.aax4468
（基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所）
