2023年7月20日,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所)陳俊仁教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院孫自敏教授團(tuán)隊(duì)在Leukemia《白血病》發(fā)表題為“Are haematopoietic stem cell transplants stem cell transplants, is there a threshold dose of CD34-positive cells and how many are needed for rapid posttransplant granulocyte recovery?”(造血干細(xì)胞移植是否是干細(xì)胞移植?CD34+細(xì)胞是否有閾值劑量?需要多少CD34+細(xì)胞能保證粒細(xì)胞快速恢復(fù)?)的觀點(diǎn)性文章。
造血干細(xì)胞移植指南多要求CD34+細(xì)胞劑量高于某一閾值。基于指南對細(xì)胞劑量的嚴(yán)格要求,美國只有4%的庫存臍血可供成人移植。由此可見,造血干細(xì)胞的初始劑量極為重要。然而,當(dāng)前沒有證據(jù)顯示造血干細(xì)胞移植的細(xì)胞量必須超過某個閾值才能成功。該研究以中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)第一附屬醫(yī)院臍血移植數(shù)據(jù)為例,通過貝葉斯非線性生存分析闡明CD34+細(xì)胞劑量對于移植后粒細(xì)胞植入劑量效應(yīng)。該研究分析了CD34+細(xì)胞劑量的三個量化指標(biāo):(1)絕對劑量;(2)移植受者的每公斤體重劑量;(3)移植受者的每升血液劑量。不論使用哪個CD34+劑量的定量指標(biāo),都不存在必須滿足才能確保植入成功的閾值劑量。
該研究也發(fā)現(xiàn),CD34+細(xì)胞以受者每升血液劑量能最好地解釋移植后初期外周血中粒細(xì)胞數(shù)目增長的動力學(xué)。CD34+細(xì)胞劑量每遞減一半,粒細(xì)胞數(shù)目的恢復(fù)時間就平均延遲1.6天,但延遲植入并不影響移植后的免疫重建、復(fù)發(fā)率或生存率。該研究提示在移植技術(shù)的不斷進(jìn)步及移植后全程管理水平比過去更先進(jìn)的情況下,我們應(yīng)重新審視過去制定的CD34+細(xì)胞劑量標(biāo)準(zhǔn)是否仍合適。

本研究得到國家自然科學(xué)基金(面上項(xiàng)目81470350)、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程(2021-I2M-1-001、2022-I2M-2-003)、中央高校基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)(WK9110000001)以及英國國家健康研究所專項(xiàng)基金的支持。陳俊仁和孫自敏為通訊作者,合作者還包含英國倫敦帝國理工學(xué)院Robert Peter Gale教授。
論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41375-023-01973-2