2024年1月3日，中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）竺曉凡/阮敏團隊在Clinical Cancer Research《臨床癌癥研究》在線發布了題為“Early Detection of Molecular Residual Disease and Risk Stratification for Children with Acute Myeloid Leukemia via Circulating Tumor DNA”（外周血循環腫瘤DNA在兒童急性髓系白血病微小殘留病及風險分層中的早期檢測作用）的研究論文，在國際上首次提出外周血循環腫瘤DNA（ctDNA）可作為兒童急性髓系白血病（AML）患者微小殘留病灶（MRD）水平監測的重要標志。
白血病是兒童及青少年時期發病率最高的惡性腫瘤性疾病，其中AML患者約占25%。精準診斷和MRD監測是兒童AML患者進行分型、治療和評估的重要方式。近半個世紀以來，以形態學、免疫學、細胞遺傳學及分子生物學的分型和早期治療反應評估為基礎的危險度分層方案，使兒童AML患者的生存率得到了明顯提高。但目前MRD評估方法的準確性仍待提升，亟需進一步創新兒童AML患者個體化MRD監測方案。外周血循環腫瘤DNA（ctDNA）可作為多種實體腫瘤和血液系統惡性腫瘤治療療效的監測指標，但其對兒童AML患者MRD的動態監測作用仍有待進一步探索。
該研究納入了50例初診AML患兒，所有患兒在初診及后續3個周期的化療開始前的4個時間點，同時進行了骨髓流式細胞學檢測（MFC）、骨髓腫瘤基因二代測序（NGS）及外周血ctDNA檢測。結果表明，外周血ctDNA檢測與NGS方法檢測的骨髓腫瘤基因種類及突變頻率的一致率高達92.8%，ctDNA突變豐度與MFC方法檢測的MRD水平也具有顯著相關性。
隨后，該研究對外周血ctDNA的預后價值進行了評估。經過3個周期的化療，外周血ctDNA突變豐度清零的患兒的總生存率（OS）及無復發生存率（PFS）顯著高于ctDNA陽性的患兒，但ctDNA突變豐度清零的患兒與ctDNA持續陰性的患兒相比具有相似的PFS。
此外，經過化療后，ctDNA的突變豐度減少超過3 log（99.9%）但尚未清零的患兒與ctDNA突變豐度清零的患兒相比，其PFS無顯著下降。但在ctDNA的突變豐度減少1 log（10%）至3 log（99.9%）的亞組患兒中，其預后不佳。
綜上，外周血ctDNA動態監測對兒童AML患者療效判斷以及腫瘤復發的監測具有一定的應用價值。該研究通過分子生物學技術進一步細化了兒童AML的預后分層，并采用無創性液體活檢的檢測方法推動了更加精準的AML患兒個體化治療。
該研究獲得科技部國家重點研發計劃（2019YFA0110803）、國家自然科學基金（面上項目82270144、面上項目81870131）、中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程（2022-I2M-1-022）等的支持。血液病醫院竺曉凡主任醫師和阮敏副主任醫師為共同通訊作者。血液病醫院劉立鵬主治醫師、博士生宗蘇玉和張傲利主治醫師為共同第一作者。
論文鏈接：https://aacrjournals.org/clincancerres/article-abstract/doi/10.1158/1078-0432.CCR-23-2589/732389/Early-Detection-of-Molecular-Residual-Disease-and?redirectedFrom=fulltext
