2022年12月9日,中國醫學科學院生物醫學工程研究所梅林團隊在Science Advance《科學進展》發表了題為“Engineered drug-loaded cellular membrane nanovesicles for efficient treatment of post-surgical cancer recurrence and metastasis”(工程化載藥細胞膜納米囊泡用于有效治療術后癌癥復發和轉移)的論文。研究開發了一種新型工程化靶向給藥系統(O-TPNVs),用于協同化療和免疫治療,作為術后腫瘤復發和轉移的治療策略。
目前手術切除仍然是實體瘤的主要治療方法。然而,術后腫瘤的復發和轉移導致患者恢復不佳、5年生存率低。因此,額外的鞏固治療策略對于術后患者非常必要。本研究團隊此前首次發現,奧沙利鉑(OXA)治療會引起在腫瘤中本就大量表達的CD155蛋白進一步上調,導致癌癥對抗CD155治療的敏感性增加。本研究團隊發現O-TPNVs是一種負載奧沙利鉑(OXA)的表達TIGIT的細胞膜和血小板細胞膜融合納米泡(TPNVs),可有效靶向術后傷口,并與循環腫瘤細胞(CTCs)相互作用。OXA直接殺死殘留的腫瘤細胞和CTCs,誘導免疫原性細胞死亡(ICD),激活免疫系統。TPNVs與腫瘤細胞上高表達的CD155結合,阻斷CD155/TIGIT通路,恢復CD8+ T細胞活性。體內分析顯示O-TPNVs具有協同化療和免疫治療的作用,有效抑制三陰性乳腺癌(4T1)術后的復發和轉移,提高小鼠術后生存率。
通過融合多個細胞膜制備的混合細胞膜納米囊泡(HNVs)保留了母源細胞膜成分的特性,具有作為廣泛應用的藥物傳遞平臺的巨大潛力。這項工作開發的O-TPNVs及其衍生系統在術后癌癥治療中展現了巨大的潛力和廣闊的應用前景,HNVs為未來癌癥和其他疾病的治療提供了重要的補充策略。

圖:開發O-TPNVs用于術后腫瘤協同治療
本研究工作得到國家自然科學基金項目(31922042和82272154)和中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程(2021- I2M -1-058)等項目資助。中國醫學科學院生物醫學工程研究所梅林研究員、新加坡南洋理工大學趙彥利教授和中山大學曾小偉副教授為共同通訊作者,中山大學與中國醫學科學院生物醫學工程研究所聯合培養博士生余永康、中山大學碩士生程琴珍為共同第一作者。
論文鏈接:
http://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.add3599