醫學與健康科技創新工程

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【醫學與健康科技創新工程項目進展快報第199期】

基礎所馬超團隊發現外周痛覺神經元FcγRI受體介導神經病理性疼痛新機制

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2023年2月2日,中國醫學科學院基礎醫學研究所馬超團隊在Advanced Science《先進科學》發表了題為“Neuronal C-Reactive Protein/FcγRI Positive Feedback Proinflammatory Signaling Contributes to Nerve Injury Induced Neuropathic Pain”(神經元C反應蛋白/FcγRI受體通過正反饋促炎信號介導神經損傷誘發的神經病理性疼痛)的論文。研究報道了C反應蛋白(CRP)通過直接作用于外周痛覺神經元FcγRI受體介導神經病理性疼痛的新機制。

神經病理性疼痛的發病機制尚未完全闡明,臨床上尚無有效根治方法。在一半以上的病人中,神經病理性疼痛都會發展成為難治性的慢性痛,是嚴重困擾人類健康的難題。神經系統與免疫系統在生物體中各個層次上的相互作用可能是神經病理性疼痛復雜性的基本原因之一,這種相互作用的分子機制有待進一步闡明。

本研究團隊前期研究發現IgG高親和力受體FcγRI存在于外周痛覺神經元中,這些痛覺神經元FcγRI受體被激活后,能夠產生不依賴于炎癥細胞的疼痛。因此,直接激活外周痛覺神經元的免疫受體成為一條新的致痛通路。基于這一問題,本研究團隊通過應用PirtCre/+;Fcgr1aloxP/loxP(Fcgr1a感覺神經元特異性條件敲除)大鼠和外周神經損傷導致神經病理性疼痛的(Bennett-Xie)動物模型研究發現,神經損傷引起的感覺神經元CRP表達上調,通過激活外周痛覺神經元FcγRI介導神經損傷引起的神經病理性疼痛。這些發現揭示了神經病理性疼痛的一個新機制,特別是其中發現的CRP及其FcγRI受體通路有望成為一個新型鎮痛靶點。

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本研究得到中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程(2021-I2M-1-025)和國家自然科學基金(81771205,82050004,81801114和82271260)等項目的資助。基礎所馬超教授為論文通訊作者,基礎所助理研究員劉帆、北京友誼醫院副主任醫師張麗和協和八年制醫學生蘇思為論文的共同第一作者。

論文鏈接:https://doi.org/10.1002/advs.202205397

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