2023年11月15日，中國醫學科學院多肽研究創新單元王銳院士/學術咨詢委員會學部委員團隊在Signal Transduction and Targeted Therapy《信號轉導與靶向治療》在線發表題為 “Microcolin H，a novel autophagy inducer, exerts potent antitumour activity by targeting PITPα/β” 的研究論文。該研究揭示了海洋多肽分子Microcolin H在腫瘤治療中的作用靶點和分子機制。
自噬是一種細胞自我降解的代謝過程，通過誘導細胞自噬，腫瘤細胞內的異常蛋白質和細胞器得以清除，進而阻斷腫瘤的生存和擴散，為腫瘤治療提供新的策略和途徑。Microcolin H是從海洋藍藻中分離出來的一種活性多肽分子，為了深入探索其抗腫瘤活性、靶點和機制，研究團隊運用天然產物化學合成—化學蛋白質組學靶點確認—抗腫瘤作用機制研究—活性評價多學科交叉協同策略及系統性研究，發現Microcolin H可通過直接作用于磷脂酰肌醇轉運蛋白α/β（PITPα/β），誘導腫瘤細胞發生自噬性死亡，從而發揮其強大的抗腫瘤活性。該研究在臨床樣本中證實，PITPα/β的高表達與胃癌患者的不良預后密切相關，揭示了PITPα/β作為胃癌診療的新靶點，為胃癌的臨床治療提供了新的干預策略。同時，實現了單次產量大于200mg的Microcolin H分子全合成，有效解決了該類天然產物的物質來源問題。
圖. 多肽Microcolin H作用于PITPα/β誘導細胞自噬發揮抗腫瘤活性
該研究得到了中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程（2019-I2M-5-074, 2021-I2M-1-026, 2021-I2M-3-001, 2022-I2M-2-002）及中央高校基本科研業務費（LZUJBKY-2023-11, LZUJBKY-2023-CT02, LZUJBKY-2023-IT19）等項目的資助。中國醫學科學院多肽研究創新單元王銳院士、學術咨詢委員會學部委員與牟凌云、張海龍副教授為該論文的共同通訊作者。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41392-023-01667-2
