2020年9月17日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所許海燕課題組、張衛(wèi)奇課題組和血液病醫(yī)院王建祥課題組合作在Journal of Controlled Release發(fā)表了“Co-delivery of homoharringtonine and doxorubicin boosts therapeutic efficacy of refractory acute myeloid leukemia”的論文。研究報(bào)道了針對難治性急性髓系白血病（refractory acute myeloid leukemia, rAML）治療的藥物共遞送新方法，通過將白血病化療藥物阿霉素與高三尖杉酯堿共載于高分子膠束，有效提高了rAML小鼠模型的治療效率，與傳統(tǒng)的聯(lián)合給藥方式相比具有顯著的優(yōu)勢。
難治性急性髓系白血病（rAML）致死率高，具有易復(fù)發(fā)和易耐藥的特點(diǎn)，發(fā)展更為有效的治療方法具有很大的挑戰(zhàn)性。臨床上主要采用藥物聯(lián)合治療，通過多種抗腫瘤機(jī)制清除白血病細(xì)胞，但在傳統(tǒng)給藥方式下藥物的生物利用度較低，且多個(gè)藥物的疊加使用也帶來了更為嚴(yán)重的毒副作用。因此，在尋找更佳藥物組合的同時(shí)，發(fā)展多種藥物的共遞送技術(shù)，有利于藥物之間發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效率。
該研究將兩親性大分子、化療藥阿霉素（D）和高三尖杉酯堿（H）三者通過分子自組裝方式構(gòu)建了藥物共載納米膠束（DHM），將膠束中共載的阿霉素與高三尖杉酯堿的比例控制在8：1，與臨床治療時(shí)所使用的藥物劑量比例基本一致。在體外實(shí)驗(yàn)中，與游離藥物的組合相比，DHM介導(dǎo)了更強(qiáng)的藥物攝入，且可以顯著地提高耐藥白血病細(xì)胞系的殺傷效率。在rAML小鼠模型實(shí)驗(yàn)中，DHM可以高效清除外周血、骨髓、肝和脾等臟器中的白血病細(xì)胞，顯著延長了rAML小鼠的生存期。通過機(jī)理研究，該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)DHM具有更長的藥物血液循環(huán)時(shí)間，可高效誘導(dǎo)白血病細(xì)胞發(fā)生凋亡。與此同時(shí)，DHM介導(dǎo)的全身毒副作用并未增加。值得強(qiáng)調(diào)的是，DHM所使用成分均已在臨床使用，且制備方法簡便快速，極具有轉(zhuǎn)化應(yīng)用潛力。
本研究工作得到中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程（2016-I2M-3-004, 2019-I2M-1-004）、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2017YFA0205504）、醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室自主研究課題（2060204）等項(xiàng)目的資助。基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所許海燕研究員、張衛(wèi)奇副研究員和血液病醫(yī)院王建祥教授為論文共同通訊作者，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所博士研究生閆豆豆與血液病醫(yī)院魏輝主任醫(yī)師為論文的共同第一作者。
論文鏈接：https://www-sciencedirect-com-443.webvpn.cams.cn/science/article/pii/S0168365920305484
文字|基礎(chǔ)所
