基礎所免疫學系暨醫科院免疫治療中心的曹雪濤課題組證實，E3泛素連接酶RNF2通過誘導STAT1發生一種新型的泛素化修飾方式即K33連接的多聚泛素化修飾，促進STAT1與DNA解離，抑制STAT1的轉錄功能，進而抑制了STAT1下游一系列干擾素刺激基因（ISGs）的表達，最終抑制了干擾素介導的抗病毒天然免疫功能。有關研究結果11月21日在線發表在《自然﹒免疫學》（Nature Immunology）雜志。
在國家自然科學基金基礎科學研究中心項目、中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程等的資助下，曹雪濤課題組的劉碩博士、姜明紅副教授等利用高內涵篩選體系對E3泛素連接酶RNF家族蛋白在抗病毒天然免疫應答反應中的調控作用進行了篩選，發現Ring finger protein 2（RNF2）能夠負向調控I型干擾素介導的抗病毒反應。 I型干擾素刺激靶細胞后，觸發RNF2與STAT1的 DNA binding domain相互作用，通過其E3泛素連接酶活性促進STAT1第379位賴氨酸發生K33連接的多聚泛素化修飾，從而促進STAT1從其結合的DNA上解離，最終降低了下游ISGs基因的表達。他們發現RNF家族的多個分子參與抗病毒天然免疫反應的調控，其中表觀調控蛋白RNF2能夠不依賴于其對染色質及組蛋白的調控而抑制STAT1對ISGs的轉錄。髓系細胞特異性敲除RNF2的小鼠對多種病毒感染的抵抗能力增強并伴隨抗病毒ISGs表達增加， 從而進一步證實了RNF2參與I型干擾素信號通路及抗病毒反應的負向調控作用。
這一研究結果進一步深化了對抗病毒天然免疫調控機制的認識，對病毒感染及相關的炎癥性疾病等的治療及藥物研發提供了新的策略和潛在靶點。
全文鏈接：http://www.nature.com/articles/s41590-017-0003-0#MOESM3
（基礎醫學研究所）
