2022年10月17日，中國醫(yī)學科學院病原生物學研究所何玉先教授團隊在Antiviral Research《抗病毒研究》發(fā)表了題為“Potent inhibition of diverse Omicron sublineages by SARS-CoV-2 fusion-inhibitory lipopeptides”（SARS-CoV-2融合抑制脂肽能有效抑制多種Omicron亞系毒株）的研究論文。本研究重點探討了新冠病毒Omicron亞系S蛋白的功能及其對融合抑制劑IPB02V3和IPB24的敏感性。
SARS-CoV-2變異毒株的出現(xiàn)和快速傳播對疫苗和治療性抗體的保護效力提出了巨大挑戰(zhàn)，特別是目前奧密克戎毒株已出現(xiàn)多個亞系，BA.4/5已成為全球主導毒株，嚴重損害現(xiàn)有疫苗和抗體治療的臨床療效，迫切需要開發(fā)有效的能針對多種變異株的廣譜抗病毒藥物。何玉先教授團隊前期報道了SARS-CoV-2膜融合抑制劑IPB02V3和IPB24對Alpha、Beta、Gamma、Delta、Lambda和初始Omicron毒株均具有較強的抑制活性（Zhu et al. Emerg Microbes Infect, 2022）。
本團隊研究首先發(fā)現(xiàn)，與Omicron BA.1相比，BA.2, BA.2.12.1, BA.3 和BA.4/5 S蛋白介導的細胞融合能力顯著增強，假病毒BA.2.12.1, BA.3 和BA.4/5的感染性相較于BA.1和BA.2也顯著增強。本研究驗證了IPB02V3和IPB24仍然能夠高效地抑制不同亞系的Omicron毒株，且對不同亞系Omicron毒株的抑制活性甚至高于原始毒株。此外，本研究證明，在抑制劑結合七肽重復序列1（HR1）位點進化出的Omicron突變可以削弱S蛋白介導的細胞融合性和假病毒感染性，但任何單一或聯(lián)合突變都不會影響IPB02V3和IPB24的抗病毒活性。因此，本研究中的病毒融合抑制劑具有很高的潛力，可進一步開發(fā)為臨床適用的廣譜抗病毒藥物，以對抗Omicron和其他新興變體的大流行。
圖. IPB02V3和IPB24對多種Omicron子系的抑制活性
本研究工作得到中國醫(yī)學科學院醫(yī)學與健康科技創(chuàng)新工程（2021-I2M-1-037）、國家自然科學基金（82221004, 82230076）等項目的支持。病原所何玉先教授為本文的通訊作者，主管技師朱園美、博士研究生胡月、碩士研究生劉念為本文的共同第一作者。
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36265805/
