2023年11月8日，中國醫學科學院基礎醫學研究所彭小忠教授課題組在Signal Transduction and Targeted Therapy《信號轉導與靶向治療》雜志上在線發表了題為“The tumor-enriched small molecule gambogic amide suppresses glioma by targeting WDR1-dependent cytoskeleton remodeling”（在腫瘤區富集的小分子藤黃酰胺通過靶向WDR1依賴的細胞骨架重塑抑制膠質瘤）的研究論文，揭示了小分子化合物藤黃酰胺在治療神經膠質瘤中的作用靶點和分子機制。
藤黃酰胺（Gambogic amide, GA-amide）是一種神經生長因子的類似物，可通過選擇性激活TrkA受體保護神經元。同時，該小分子化合物還被報道與交感神經萎縮、毛囊色素沉著、TRPV1離子通道活性等有關。彭小忠課題組在前期研究中發現GA-amide有抑制血管生成的作用，但是GA-amide在神經系統腫瘤中的作用機制目前還不清楚。
本研究發現GA-amide能穿透血腦屏障，在腦腫瘤區富集，顯著地抑制神經膠質瘤生長。通過sgRNA慢病毒文庫對GA-amide在患者來源的原代膠質瘤細胞（PDCs）中的功能靶基因進行全基因組范圍的篩選和鑒定，最終證明了GA-amide與靶蛋白WDR1結合后，促進WDR1、MYH9和Cofilin復合物的形成，加速了F-肌動蛋白的解聚以減弱PDCs的侵襲能力，并通過線粒體途徑誘導PDCs凋亡。該研究揭示了GA-amide在神經膠質瘤中的新靶點和調控細胞骨架穩態的信號轉導機制，為膠質瘤的臨床治療提供了新的干預策略。（圖1）
圖1
本研究工作得到了中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程（2021-I2M-1–034）、國家重點研發計劃（2022YFC3401002）和國家自然科學基金（82173373）等項目的資助。中國醫學科學院基礎醫學研究所的曲姣蓉博士和博士生邱博君為本論文的并列第一作者，中國醫學科學院基礎醫學研究所彭小忠研究員和韓為研究員為本論文的共同通訊作者。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41392-023-01666-3
